RU58841 Андрофлюид 5% раствор (2,5г/50мл)

WIDMO LC/MS i 1H-NMR POTWIERDZAJĄCE CZYSTOŚĆ I TOŻSAMOŚĆ PRODUKTU DOSTĘPNE NA ZDJĘCIACH POWYŻEJ

RU58841 - CO TO JEST?

RU58841 jest specyficznym antagonistą receptora androgenowego lub tak zwanym antyandrogenem. Ten niesteroidowy miejscowy antagonista androgenów był badany pod kątem wartości terapeutycznej w łysieniu androgenowym i trądziku. W badaniach i badaniach klinicznych wykazano, że RU58841;

- Silnie konkuruje z DHT

Zwiększa tempo replikacji komórkowej w komórkach macierzy

- Zwiększa proliferację komórkową komórek zewnętrznej warstwy korzenia

- Zwiększa średnicę i gęstość włosów

- Zwiększa procent włosów w fazie anagenu

- Nie wywiera negatywnego wpływu na poziom hormonów w organizmie

- Zapewnia równoważny lub lepszy wzrost netto niż Finasteride

RU58841 (RU-58841) działa poprzez wiązanie się z receptorem androgenowym w mieszkach włosowych. Dlatego androgeny nie mają szans na związanie i rozpoczęcie reakcji łańcuchowej łysienia androgenowego i rozpoczęcie tzw. procesu miniaturyzacji. Wykazano, że lokalnie przerywa sygnał o utracie włosów, aby można było kontynuować normalny ich wzrost.

BADANIA NAUKOWE

Badanie #1. Odrastanie pęcherzyków za pomocą inhibitorów 5 alfa-reduktazy (finasteryd) lub blokera receptora androgenowego (RU58841)

Artykuł z Journal of Dermatology autorstwa naukowców Uno i wsp. zbadał wpływ dwóch różnych antyandrogenów na wzrost pęcherzyków i poziom testosteronu i DHT w surowicy: doustny finasteryd i miejscowo RU58841 (4).

Naukowcy zdecydowali się użyć łysiny 20 makaków (małp). Te łyse w podobny sposób jak mężczyźni. To czyni je doskonałym modelem zwierzęcym do badania wypadania włosów.

Naukowcy podawali finasteryd (1 mg/kg/dzień) i placebo 10 makakom, podczas gdy RU58841 aplikowali miejscowo 10 innym makakom.

W różnym czasie pobierają również biopsje skóry dla mieszków włosowych. W przypadku finasterydu zebrali wyniki po zerowym i szóstym miesiącu, podczas gdy w przypadku RU58841 pobrali je po zerowym i czwartym miesiącu.

Najpierw przyjrzeli się populacji mieszków włosowych od anagenu do mieszków włosowych. Jest to miara tego, ile zdrowych włosów rośnie.

W grupie finasterydów zaobserwowali średnio 88% wzrost. Z drugiej strony RU58841 wykazał oszałamiający wzrost o 103%. Ze wszystkich leczonych grup RU58841 wywołał największy wzrost już po dwóch miesiącach.

Naukowcy przetestowali również poziom testosteronu w surowicy i DHT. Grupa finasterydów wykazała spadek DHT i wzrost poziomu testosteronu. Zgodnie z oczekiwaniami, RU58841 nie wykazywał żadnych znaczących zmian w poziomach DHT i testosteronu.

Naukowcy doszli do wniosku, że blokowanie receptorów androgenowych jest skuteczniejsze niż systemowe celowanie w enzym 5-alfa reduktazę.

Badanie #2. Zależny od dawki i długotrwały wpływ RU58841 na odrost włosów

Po obiecujących wynikach pierwszego badania Uno i in. postanowiła dalej testować skuteczność RU58841, ale tym razem w różnych dawkach (5).

Podzielili 20 makaków na pięć różnych grup: cztery grupy eksperymentalne z RU58841 w dawkach 5, 3, 1 i 0,5 procent oraz jedną grupę placebo. Zastosowano roztwory miejscowo raz dziennie przez 6 miesięcy.

Naukowcy chcieli również przetestować długoterminowe skutki działania RU58841. Z tego powodu trzy małpy z każdej z grup 5 procent, 0,5 procent i placebo kontynuowały leczenie przez 12 do 24 miesięcy.

Wyniki wykazały, że grupa z 5 procentami RU58841 wykazała wyraźny wzrost we wszystkich pomiarach. Należą do nich gęstość, grubość i długość włosów. Naukowcy mogli zmierzyć różnice już po trzech miesiącach leczenia.

Po 5 miesiącach, oprócz średnio dwu- do trzykrotnego wzrostu liczby pęcherzyków na skórze głowy, makaki miały również więcej pęcherzyków w fazie wzrostu anagenowego.

Zauważalny był także wzrost w pozostałych grupach. Jednak żadna z nich nie wykazała wyników prawie tak obiecujących jak grupa 5%. Najsłabsze były 1% i 0,5%.

Makaki w grupie 5%, które kontynuowały długotrwałe leczenie, również wykazywały postępujący wzrost włosów. Trwało to nieprzerwanie przez 3-7 miesięcy. We wszystkich przypadkach makaki zaczęły ponownie tracić włosy około trzech miesięcy po zaprzestaniu leczenia.

Grupa 0,5% nie wydawała się mieć żadnego zauważalnego postępu po początkowych minimalnych efektach.

Naukowcy doszli do wniosku, że 5% miejscowego RU58841 wywołało niezwykły wpływ na odrost włosów i mieszków włosowych w krótkim czasie. Dalsze stosowanie tej substancji chemicznej utrzymało te zyski.

Badanie 3#. Kontrolowane badanie wpływu RU58841 na produkcję ludzkich włosów przez łysiejące przeszczepy skóry głowy utrzymywane na nagich myszach kondycjonowanych testosteronem

Badacze Brouwer i wsp. wykonali 20 produktywnych przeszczepów skóry głowy od łysiejących mężczyzn w średnim wieku. Następnie przeszczepili je nagim myszom, gdzie badano je przez 8 miesięcy. Co ciekawe, jeśli zostanie odpowiednio potraktowana, ta przeszczepiona skóra głowy może przetrwać po przeszczepieniu myszom. To sprawia, że ​​jest to bardzo wygodny sposób wykorzystania myszy do potencjalnego badania wpływu na ludzi (6).

Wszystkie myszy w badaniu były kondycjonowane przez miejscowe podanie testosteronu na nie przeszczepiony bok. Naukowcy wystawili myszy na działanie testosteronu, ponieważ wcześniejsze badania wykazały, że hamuje on wzrost przeszczepionych ludzkich przeszczepów. Chcieli sprawdzić, czy RU58841 będzie w stanie przezwyciężyć hamowanie wywołane testosteronem.

Dwadzieścia myszy losowo przydzielono do jednej z dwóch różnych grup: grupy eksperymentalnej RU58841 i grupy kontrolnej.

W grupie doświadczalnej przeszczepionym myszom podawano miejscowo 1% roztwór RU58841. Grupa kontrolna otrzymywała jedynie miejscową aplikację roztworu etanolu.

Roztwory stosowano pięć dni w tygodniu, łącznie przez sześć miesięcy. Naukowcy następnie zarejestrowali wyniki.

Na kontrolnych przeszczepach pojawiło się łącznie 28 aktywnych pęcherzyków. Wśród nich tylko dwa mieszki włosowe (7%) zapoczątkowały drugi cykl włosowy. Na przeszczepach RU-58841 łącznie pojawiło się 29 aktywnych pęcherzyków. Jednak osiem z nich wykazało drugi cykl wzrostu.

Oznacza to, że chociaż RU58841 nie doprowadził do większej liczby nowych aktywnych mieszków włosowych, te, które się pojawiły, miały większe szanse na normalne funkcjonowanie w ciągu kilku cykli wzrostu włosów.

Naukowcy doszli do wniosku, że RU58841 i może być przydatny w leczeniu łysienia zależnego od androgenów u ludzi.

BADANIA NA LUDZIACH

Na początku 2000 roku przeprowadzono dwa badania kliniczne na ludziach.

Pierwszym z nich było badanie I fazy we Francji, mające na celu ocenę bezpieczeństwa. Trzydziestu mężczyzn z łysieniem typu męskiego nakładało na głowę 5% roztwór dwa razy dziennie przez 4 tygodnie. Wyniki tego badania nigdy nie zostały opublikowane. Wszystko wskazuje na to, że były pozytywne, ponieważ firma przeprowadziła następnie badanie fazy II.

W badaniu fazy 2 porównano placebo z dwoma roztworami RU58841: o mocy 2,5% i 5%. Całkowita liczebność próby wynosiła 120 łysiejących mężczyzn. Byli leczeni przez ponad 6 miesięcy.

Ponownie, badanie to nigdy nie zostało opublikowane, więc nie ma pełnych wyników. Według przecieków wyniki były porównywalne do finasterydu, jeśli nie lepsze.

Nazwa IUPAC: 4-[3-(4-hydroksybutylo)-4,4-dimetylo-2,5-diokso-1-imidazolidynylo]-2-(trifluorometylo)benzonitryl

Synonimy: RU-58841, PSK-3841, HMR-3841

Nr CAS: 154992-24-2

Masa molowa: 369.34 g/mol

Klasa: Specyficzny antagonista receptora androgenowego

Pozostałe składniki: neutralny nośnik

Skład ilościowy: 25 mg/0,5ml (1 pipeta) (2,5g/50ml/5% roztwór).

Nie jest mieszaniną niebezpieczną zgodnie z rozporządzeniem (WE) 1272/2008. Mieszanina nie została sklasyfikowana jako niebezpieczna zgodnie z dyrektywą 67/548/EWG.

Produkt nie wymaga oznakowania zgodnie z dyrektywami UE lub odpowiadającymi im przepisami krajowymi.

Nie do spożycia przez ludzi.

Zminimalizuj ekspozycję na świeżym powietrzu, przechowuj w chłodnym, suchym miejscu. Chronić przed bezpośrednim promieniowaniem słonecznym.

Trwałość w zalecanych warunkach: 24 miesiące